активное вещество : 1 г цефтазидима пентагидрата натрия карбоната (в пересчете на цефтазидим).
Препарат Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и другие Neisseria spp. и большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие Morganella spp., Proteus mirabilis (в т. ч. индолположительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providenсia rettgeri и другие Providenсia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida. Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica. Препарат Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции. Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans и другие Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Препарат Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis - резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peplostreptococcus spp. и Propionobacterium spp. Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Campilobacter spp., Chlamydiа spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Lisleria spp., Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика
После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Максимальная концентрация при внутримышечном введении 0,5 г или 1 г через час соответственно равна 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении - 1 ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 часов. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч. Период полувыведения при нормальной почечной функции - 1,8 часа; при нарушенной - 2,2 часа. Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике и фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы. Объем распределения составляет 0,21-0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях.
Препарат Цефтазидим-АКОС применяют только парентерально: внутривенно (струйно или капельно) или внутримышечно. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции, вида и чувствительности возбудителя, возраста и функции почек.
Препарат вводят внутривенно (струйно или капельно) или глубоко внутримышечно в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или в область латеральной части бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.
Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 г внутримышечно или внутривенно каждые 8-12 часов.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - внутримышечно или внутривенно по 250 мг каждые 12 часов.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м или внутривенно по 0.5-1 г каждые 8-12 ч.
При неосложненной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей - внутримышечно или внутривенно по 0.5-1 г каждые 8 часов.
При муковисцидозе, инфекциях дыхательных путей, вызванных Pseudomonas spp. - внутривенно в дозе 100-150 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких пациентов не вызывало осложнений).
При инфекциях костей и суставов - внутривенно по 2 г каждые 12 часов.
При тяжелых инфекциях, включая внутрибольничные - внутривенно по 2 г каждые 8 часов.
При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - внутривенно по 2 г каждые 8 часов.
Пациентам пожилого возраста максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, т.к. цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.
Клиренс креатинина Доза >50 мл/мин (>0.83 мл/сек)Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек)по 1 г каждые 12 часов16-30 мл/мин (0.27-0.5 мл/сек)по 1 г каждые 24 часа6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек)по 500 мг каждые 24 часапо 500 мг каждые 48 часовПациенты, находящиеся на гемодиализепо 1 г после каждого сеанса гемодиализаПациенты, находящиеся на перитонеальном диализепо 500 мг каждые 24 часа
Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить поддерживающую дозу на 50% или увеличить частоту введения препарата. В этом случае следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, сывороточная концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л.
Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.
T1/2 препарата во время гемодиализа составляет 3-5 часов. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе цефтазидим можно включать в диализный раствор в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализного раствора.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии , рекомендуемые дозы - 1 г/сутки ежедневно (в 1 или несколько введений).
У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости , назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Детям в возрасте до 2 месяцев назначают 25-60 мг/кг/сутки (в 2 введения).
Детям от 2 месяцев до 12 лет назначают 30-100 мг/кг/сутки (в 2-3 введения).
Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сутки (в 3 введения).
Максимальная суточная доза цефтазидима для детей составляет 6 г.
Продолжительность лечения
Длительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.
Правила приготовления растворов
При растворении порошка выделяется углекислый газ (диоксид углерода). После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки углекислого газа (диоксида углерода).
Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.
Первичное разведение
Доза Объем расторителя для внутримышечного введения Объем расторителя для внутривенного введения 500 мг1.5 мл воды для инъекций или 0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида5 мл воды для инъекций1 г или 2 г3 мл воды для инъекций или 0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида10 мл воды для инъекций
Вторичное разведение
Для внутривенно капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим-АКОС дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внктривенного введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0.9% раствором натрия хлорида. Для вторичного разведения следует использовать только свежеприготовленный раствор.
С осторожностью: почечная недостаточность, колит в анамнезе, синдром мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью), одновременное введение с "петлевым" диуретиком и аминогликозидом, а также новорожденным.